Yakuza 6 – The Song of Life on uudella 'Dragon Engine' pelimoottorilla tehty toimintapeli, joka sijoittuu Tokioon, Hiroshimaan ja Kamurochoon.Kiryu palaa maisemiin kolmen vuoden vankilareissun jälkeen ja huomaa kasvattityttärensä Harukan kadonneen.Matka johtaa Kamurochon alueelle, josta tyttö löytyy auto-onnettomuuden jäljiltä koomassa.Samalla selviää, että tytöllä on pieni poikavauva, josta Kiryun pitää nyt huolehtia.Totuus tytöstä, pojasta ja Hiroshiman Yakuzan hautomasta synkästä salaisuudesta pitää selvittää.