Maailman pelastaminen väistämättömältä tuholta on sinun ja vastarintataistelija Riley Vaughan harteilla. Varustettu voimakkaalla arsenaalilla Vaughanin on suoritettava tehtäviä, kerättävä esineitä ja tuhottava vihollisia jotta muukalaisten hyökkäyksen syy selviäisi. C-12: Final Resistance antaa pelaajien tutkia dynaamisia, synkästi yksityiskohtaisia ympäristöjä yli kolmenkymmenenviiden tehtävän verran.